En teknik för att målet införandet av en gen på en viss locus i cellens arvsmassa. A plasmiden är konstruerad som en gen som gör att positiva urval (t.ex. neomycin motstånd) infogas inom genen måltavlan för störningar, och en gen för negativa val (t.ex. herpes simplex virus tymidinkinas, som är dödligt känslig för gancyclovir) infogas utanför riktade gensekvensen. När rekombination är slumpmässigt hela plasmiden (inklusive negativt urval genen) införlivas i cellens arvsmassa, men när rekombination är med en homolog region riktade genen ersätts endast av Plasmiden homologa regionen, inklusive genen för positiva urval men exklusive genen för negativa val.